Em Missão Resgate: Vingança, Mike McCann (Liam Neeson) é um caminhoneiro de carga pesada que, ainda sofrendo com um trauma, viaja até o Nepal para cumprir o último desejo do irmão mais novo: espalhar suas cinzas no Monte Everest. A bordo de um ônibus comandado por Dhani, uma habilidosa guia turística, Mike pretende realizar a travessia perigosa da Estrada para o Céu, que leva ao alto da montanha. O que, porém, deveria ser uma despedida familiar se transforma num pesadelo quando o caminhoneiro esbarra nos planos de um grupo de mercenários inescrupulosos. Agora, junto com sua guia, Mike precisa lutar para sobreviver e proteger os passageiros, impedindo uma ameaça maior do que imagina envolvendo as terras de um povoado local.